歐洲藥品管理局（EMA）和美國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）將輔料定義為藥物配方中活性成分以外的組分，即任何可以提供藥理活性的成分。目前，由于沒(méi)有關(guān)于樹(shù)枝狀分子的藥典專(zhuān)著，這類(lèi)大分子還不能確認(rèn)為藥物輔料，但這類(lèi)納米結(jié)構(gòu)分子引起了極大的關(guān)注。由于其特殊的性質(zhì)，如納米級(jí)規(guī)整尺寸、支化度高、多價(jià)、水溶、有內(nèi)部空穴、生物相容性等，樹(shù)枝狀大分子是理想的活性輔料，可增強(qiáng)水溶性差的藥物的溶解性。

　　樹(shù)枝狀分子的性質(zhì)可通過(guò)合成控制，這使其成為一些藥物的遞送載體。此外，樹(shù)枝狀分子可降低藥物的毒性，提高藥效。這篇綜述討論了樹(shù)枝狀分子作為輔料的性質(zhì)及其它們?cè)谥扑幒蜕镝t(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。

圖1樹(shù)枝狀大分子的合成方法

　　一些藥物活性成分（APIs）由于良好的溶解性和生物膜滲透性而固有生物利 用度。但是，其中許多是屬于生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)（BCS）中的II類(lèi)，即溶解性低， 滲透性高；或?qū)儆贗V類(lèi)，即溶解性低，滲透率也低，這會(huì)導(dǎo)致其生物利用率低。 由于生物利用度問(wèn)題，制藥業(yè)開(kāi)發(fā)的原料藥中有近40%被淘汰。改進(jìn)API生物利用度缺陷的一種方法是通過(guò)在配方中加入適當(dāng)?shù)妮o料以提高藥物的溶解性。

　　據(jù)報(bào)道，樹(shù)枝狀大分子可以增加親水與疏水藥物的溶解性。其增溶機(jī)理很大 程度上取決于樹(shù)枝狀分子的質(zhì)子化與去質(zhì)子化。端氨基PPI、PAMAM具有堿性端 基與內(nèi)部結(jié)構(gòu)。這類(lèi)樹(shù)枝狀分子內(nèi)結(jié)構(gòu)中含有叔氨基，當(dāng)pH<4，其通常為擴(kuò)展結(jié)構(gòu)。在該pH，由于表面和內(nèi)部結(jié)構(gòu)中帶正電荷氨基間的相互排斥作用，隨著分子代數(shù)增加，分子內(nèi)部空穴增加。此外，在中性pH條件下，由于帶正電荷的表面氨基與內(nèi)結(jié)構(gòu)中不帶電荷的叔胺之間的氫鍵相互作用，分子會(huì)出現(xiàn)卷曲構(gòu)象。當(dāng) pH≥10，分子的電荷變成中性，樹(shù)枝狀分子就會(huì)收縮，形成緊密網(wǎng)絡(luò)的球狀結(jié)構(gòu)， 此時(shí)分子內(nèi)部基團(tuán)與端基的排斥作用最低。

　　樹(shù)枝狀分子可以遞送眼部藥物、口服藥物、 靜脈注射藥物、肺部藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、透皮給藥、鼻腔給藥、基因投遞、 疫苗等。

　　圖2. 樹(shù)枝狀大分子與藥物的三種結(jié)合方式，a) 共價(jià)連接；b) 靜電相互作用；c)包封

　　結(jié)論與展望

　　預(yù)計(jì)樹(shù)枝狀大分子輔料將在制藥工業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。由于樹(shù)枝狀大分的結(jié)構(gòu)特性（納米級(jí)尺寸、高分支度、多價(jià)、水溶性、內(nèi)部空腔等）以及結(jié)構(gòu)可控等性質(zhì)，其作為輔料可改善配方藥物的性質(zhì)。藥物分子可通過(guò)共價(jià)連接、靜電作用或包封與樹(shù)枝狀大分子結(jié)合。選擇結(jié)合方式取決于藥物的性質(zhì)和病理類(lèi)型。樹(shù)枝狀大分子是理想的藥物載體，可通過(guò)設(shè)計(jì)用于靶向遞送，所需藥物劑量較小且感染的副作用較小。 另一個(gè)已被證明的優(yōu)點(diǎn)是樹(shù)枝狀分子納米體系是兼容、安全、有效的納米載體。它可增加具有治療價(jià)值但由于水溶性低而被制藥工業(yè)淘汰的藥物范圍。許多研究已經(jīng)表明，樹(shù)枝狀大分子在一些治療藥物中是有應(yīng)用前景的藥物輔料。值得注意的是，目前的研究都是在體外模型或動(dòng)物模型上進(jìn)行的，盡管這項(xiàng)新技術(shù) 很有前景，但仍需進(jìn)一步進(jìn)行與完善人體內(nèi)的試驗(yàn)研究，以更準(zhǔn)確的了解其生物相容性和毒性。

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